大白鼠臭氧暴露試驗研究臭氧的致癌性

大白鼠臭氧暴露試驗研究臭氧的致癌性

 

目前尚未有顯示臭氧致癌的明確報告。但可以認為以下毒性學證據說明臭氧有致人患病的可能性。

a.臭氧毒性（瀏覽這篇文章：臭氧的毒性和臭氧副作用）的生物化學機理，與已知的其他致人患癌因子，尤其是與放射線有眾多相似性。

b.從組織培養細胞及試管內所做的細菌試驗結果顯示，臭氧導致染色體異常。

c.在臭氧吸入暴露的動物實驗中，作為誘變異性指標的血液中淋巴結染色體異常，會促使良性肺腫瘤發生，增加新生子的死亡率。

d.在實驗性臭氧暴露研究中，確認人血液中淋巴結染色體偶發性輕度異常。

臭氧經呼吸道暴露產生致癌性的信息如表6-4所示。

 

        臭氧的致癌性如表6-4所示，是經呼吸道暴露的致癌實驗結果。但是否具有致癌性、致癌輔助作用或促進腫瘤作用，至今尚有許多不明確之處。以下敘述是在日本進行的健康影響評價研討會光化學氧化劑評價作業分委員會報告中的調查研究結果。

Hassett等（1985）讓易患肺腫瘤的A/J小鼠每周暴露在0.31ppm濃度臭氧下103小時達6個月。小鼠的肺腫瘤發病率無顯著差異，是原來的1.3倍，每只小鼠的腫瘤數是原來的1.4倍，明顯增加。小鼠開始臭氧暴露的1周前，每只小鼠都吃了1次2mg氨基甲酸乙酯，以調查其致癌作用，但未發現對癌癥有促進作用。又讓小鼠每月的第1周暴露在0.05ppm臭氧濃度下102小時達6個月，腫瘤發病率無顯著差異是原來的2.1倍。每月暴露在0.5ppm臭氧之后，喂2mg的氨基甲酸乙酯，報導結果，一只小鼠擁有16個肺腫瘤的數量非常多。為此得出結論，即暴露在0.31、0.55ppm的臭氧下，會使AJ小鼠的肺腫瘤增加，并增強了氨基甲酸乙酯的致癌效果。

        關于臭氧的致癌性、致癌輔助作用、致癌促進作用，美國國家毒性學計劃（National Toxicology Program（NTP），1993年）進行了一項關鍵性的研究。讓動物每天6小時，每周5天暴露在臭氧下。雄、雌F344/N大白鼠暴露在濃度為0.12、0.4、1.0ppm的臭氧下104周的時間，另在0.5、1.0ppm的臭氧下暴露124周。還讓B6C3F1雌雄小鼠也進行相同的暴露，暴露時間分別為105周和130周。研究中未從大白鼠身上得到臭氧致癌性的證據。在雄性小鼠身上，得到了無法明確致癌性的證據，但在雌性小鼠上看到了臭氧致癌的可能性。在調查臭氧致癌輔助作用的實驗中，在最初20周，每周為實驗動物皮下注射3次作為呼吸系統致癌劑的4-（N-甲基-N-亞硝胺）-1-（3-吡啶）-1-丁酮（NNK，0.1、1.0mg/kg體重），并每天6小時，每周5天暴露在0.5ppm的臭氧下，讓雄性大白鼠暴露105周。

 

        結論是因NNK誘發的呼吸系統新生病癥并未因臭氧而加重。小鼠的患癌部位均為肺泡、支氣管。肺以外的部位未觀察到腫瘤有明顯的增加。在臭氧暴露105周的雄性小鼠身上，肺泡、支氣管的扁平上皮細胞癌與腺癌在0.5ppm的臭氧暴露下，無明顯增加，但腺癌的發病率增加2倍。0.5ppm臭氧下為原來的1.9倍，1.0ppm臭氧下為原來的2.3倍。在臭氧暴露105周的雌性小鼠身上，0.12、0.5ppm臭氧時，未有明顯變化，但1.0ppm臭氧時，其扁平上皮細胞癌增加4倍，扁平上皮細胞癌與腺癌增加2.7倍。在臭氧暴露130周的雌性小鼠身上，0.5ppm臭氧時，未有明顯變化，1.0ppm臭氧時，腺癌發病的小鼠增加3.7倍。腺癌加扁平上皮細胞癌的發病率增加2倍。暴露于臭氧105周和130周的雄性小鼠綜合分析致癌實驗結果，仍未發現腺癌的發病率有明顯變化。但扁平上皮細胞癌在0.5ppm時增加1.4倍，1.0ppm時，明顯增加1.7倍。0.5ppm時腺癌或扁平上皮細胞癌發病的雄性小鼠增加1.3倍，而在1.0ppm時，也明顯增加1.3倍。在雌性小鼠身上，0.5ppm臭氧無明顯的變化，1.0ppm時，其腺癌增加2.7倍，腺癌或扁平上皮細胞癌發病鼠增加2.3倍。扁平上皮細胞癌的增加并不明顯。

        關于NTP所做的這些臭氧吸入暴露研究，作者等得出了如下結論。

1.雌雄F344/N大白鼠暴露在0.12、0.5、1.0ppm的臭氧下，其呼吸系統腫瘤的發病率并未增加。
2.用煙草致癌物質NNK對雄性F344/N大白鼠進行處理，并讓其暴露0.5ppm的臭氧下，其呼吸系統腫瘤的發病率未超過單NNK處理的鼠群。
3.臭氧使雄性B6C3F1小鼠肺泡、支氣管上的腺癌或扁平上皮細胞癌的發病率小幅增加，這為臭氧對B6C3F1小鼠有不確定的致癌性提供了證據。
4.臭氧使雌性B6C3F1小鼠肺胞、支氣管上的腺癌或扁平上皮細胞癌的發病率增加，一定程度上成為臭氧對雌性小鼠具有致癌性的證據。

        總之，從NTP的研究中得到了最可信賴的有關致癌性的數據。即可以肯定高濃度臭氧（1.0ppm）（低濃度臭氧發生器）僅對雌性小鼠有致癌性。而對雄性小鼠表現不明確，雌雄F344N大白鼠上都為否定。因此可以得出結論，現狀就是這些有關致癌性動物實驗數據尚不能評判臭氧對人的致癌性。要想評判對人的致癌性，必須進行有關臭氧致癌機理的研究。

本文標題：大白鼠臭氧暴露試驗研究臭氧的致癌性